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手术前后使用免疫治疗的意义是什么?

来源: 2023-03-01 21:12:22

免疫治疗在晚期肿瘤治疗上已经取得了令人瞩目的成绩,成为各大指南推荐的标准治疗;而在早期肿瘤治疗上,免疫治疗近年来也是捷报频传。本期话题,我们就来聊一聊“围手术期免疫治疗”。7vH帝国网站管理系统

*围手术期:是指围绕手术的一个全过程,包含手术前、手术中及手术后的一段时间。
*本文内容仅供参考,具体治疗方案选择、手术时机、疗效评估等问题仍需根据个体情况遵医嘱、坚持规范的个体化治疗。

一. 免疫治疗在手术前的应用

可手术切除的肿瘤患者在手术治疗前进行的治疗,称为新辅助治疗。包括:新辅助化疗、新辅助放疗、新辅助免疫治疗,三者可以单独进行也可以组合进行。7vH帝国网站管理系统

新辅助治疗的优势包括:7vH帝国网站管理系统

  • 抗肿瘤效应有可能达到缩瘤降期的效果,争取更好的手术机会;7vH帝国网站管理系统

  • 最大化激活机体的抗肿瘤效应,对术后患者的预后产生积极影响。7vH帝国网站管理系统

举例 1 7vH帝国网站管理系统

肺癌领域7vH帝国网站管理系统

2021年一项针对可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用PD-1抑制剂联合化疗进行新辅助治疗(Checkmate-816[2])的研究表明:术前接受PD-1抑制剂联合化疗组的病理完全缓解率达24%,而化疗组仅为2.2%。
2021年《非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识》[3]发表意见:对于可切除的ⅠB-ⅢA期NSCLC患者,可以考虑在术前使用新辅助免疫治疗±铂基化疗。
2022年3月美国食品药品监督管理局(FDA)批准PD-1抑制剂联合化疗,作为新辅助疗法,治疗可切除(肿瘤≥4cm或淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者,不论患者PD-L1表达情况。

举例 2 7vH帝国网站管理系统

膀胱癌领域7vH帝国网站管理系统

膀胱癌是最早进行新辅助治疗探索的癌种之一。有多项研究发现,免疫治疗联合化疗比单纯新辅助化疗可进一步提升可手术膀胱癌患者的病理降期率至60%~70%[4]7vH帝国网站管理系统

一般来说,达到病理降期的患者经根治性切除术后5年生存率可达近90%。7vH帝国网站管理系统

同时,新辅助治疗达到完全缓解的患者还有可能获得保留膀胱的机会,对于改善患者的生活质量具有重要意义。7vH帝国网站管理系统

补充知识点7vH帝国网站管理系统

很多患者会问,“如果是原本没有手术机会,但是使用药物治疗后重新获得手术机会的情况,也是新辅助的一种吗?”
 
通常这种情况称之为“转化治疗”,它有两层意思:(1)将外科学意义上的不可切除转化为外科学意义上的可切除;(2)将切除后疗效较差的病人转化为切除后疗效更好的病人。
 
举例 3  肝癌领域

肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)》[5]指出,靶向治疗等药物联合免疫治疗已成为不可切除或中晚期肝癌的重要治疗方式,也是潜在可切除肝癌转化治疗的主要方式之一。7vH帝国网站管理系统

转化切除前需充分评估手术安全性,建议小分子靶向药物停药1~2周以上,PD-1抑制剂停药2~4周以上。7vH帝国网站管理系统

二. 免疫治疗在手术后的应用

部分患者术后仍会出现复发和转移,且肿瘤分期越晚,复发风险越高。因此为了减少患者术后复发和转移风险,术后辅助治疗已经逐渐成为常规操作。7vH帝国网站管理系统

  • 术后辅助化疗:最常见,获益有限7vH帝国网站管理系统

  • 术后辅助靶向治疗:仅能为驱动基因阳性患者带来显著获益7vH帝国网站管理系统

  • 术后辅助免疫治疗:通过激活自身免疫T细胞来杀伤肿瘤细胞,具有持续应答、安全性可控等优点。7vH帝国网站管理系统

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举例 4 7vH帝国网站管理系统

肺癌领域7vH帝国网站管理系统

2021年6月IMpower010研究公布中期研究结果,全切除的NSCLC患者术后辅助化疗,再使用PD-1抑制剂辅助治疗对比最佳支持治疗(BSC):PD-1抑制剂组的无进展生存期明显优于BSC组,最高可以降低复发风险38%,免疫治疗作为可切除NSCLC患者的术后辅助治疗可以改善预后[6]7vH帝国网站管理系统

基于上述研究,NCCN指南2021年第七版已将辅助免疫治疗纳入指南,推荐IIA-IIIA期经R0切除后PD-L1≥1%的NSCLC患者,辅助化疗后维持辅助免疫治疗一年。7vH帝国网站管理系统

2021年美国FDA批准PD-L1抑制剂在手术和含铂类化疗之后的辅助治疗,用于治疗肿瘤表达PD-L1(≥1%)的II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。7vH帝国网站管理系统

举例 5 7vH帝国网站管理系统

尿路上皮癌领域7vH帝国网站管理系统

一项纳入709例肌层浸润性尿路上皮癌患者的III期研究(CheckMate 274研究)中,接受PD-1抑制剂辅助治疗和接受安慰剂辅助治疗的患者按1:1随机分组,研究结果显示:PD-1抑制剂组的无病生存期(DFS)显著高于安慰剂组(21.0月 vs 10.9月),延长将近一倍;疾病复发和死亡风险降低30%[7],具有突破性意义。7vH帝国网站管理系统

三. 能否术前术后都进行免疫治疗?

读到这里,可能有患者会问:“可不可以手术前、手术后都进行免疫治疗呢?”
 
有!

举例 6 7vH帝国网站管理系统

肺癌领域7vH帝国网站管理系统

一项入组46例IIIA期可切除NSCLC患者的研究中(NADIM研究),患者先进行3个周期PD-1抑制剂联合化疗(卡铂+紫杉醇)的新辅助治疗,术后再进行1年PD-1抑制剂辅助治疗。
 
ITT(意向治疗分析)人群的36个月和42个月OS率分别为81.9%和78.9%,几乎是历史数据的3倍(传统治疗3年OS率不超过30%),展现了围术期免疫全程治疗带来的长期生存获益。
 

结束语7vH帝国网站管理系统

最后,小编想要提醒大家,无论是哪种治疗方案,都必须结合自身情况遵医嘱、足疗程进行治疗,今天的坚守,将换来明天的希望,大家加油!